Фаъолкунандаи теломераза-циклоастраганол, ки айни замон кашф шудааст, кадом аст?

Дар соли 1985, Грейдер ва ҳамкоронаш бори аввал теломеразаро кашф карданд ва ин ферменти нав кашфшуда метавонад такрори ДНК-ро ба нӯги хромосомаҳо илова кунад, то дарозии теломераро нигоҳ дорад. Теломераза як комплекси рибонуклеопротеин аст, ки ядрои каталитикии он TERT ва TERC-ро дар бар мегирад, ки TERT калиди танзими фаъолияти теломераза мебошад. Дарозии теломера ҳангоми тақсимшавии ҳуҷайраҳо кӯтоҳ шуданро идома медиҳад. Вақте ки он ба арзиши муҳим мерасад, он сигналҳои зарари ДНК-ро ба вуҷуд меорад, ки боиси кӯтоҳ шудани давраи ҳуҷайра ва як қатор бемориҳои нокомии бофтаҳо мегардад, ки бо теломерҳои кӯтоҳ тавсиф мешаванд.

Дар соли 2010, ширкати амрикоии Geron бо Донишгоҳи илм ва технологияи Ҳонконг дар лоиҳаи тадқиқотӣ оид ба скрининги фаъолкунандаҳои теломераза ҳамкорӣ кард. Маълум шуд, кисиклоастраганолметавонад фаъолияти теломеразаро фаъол созад ва васеъшавии теломераро ба вуҷуд орад. Ин кашфиёт ба рушди фаъолкунандаҳои теломераза мусоидат кард. Пешрафти таҳқиқот ва таҳияи маҳсулоти марбут ба спирти астрагалус. Циклоастрагенол (CAG) айни замон ягона фаъолкунандаи теломеразаи гузоришшуда дар байни маҳсулоти табиӣ мебошад. Он метавонад бо кӯтоҳшавии теломера самаранок мубориза барад ва зидди пиршавӣ, зидди апоптоз, зидди фиброз, танзими масуният, мусоидат ба афзоиши ҳуҷайра ва шифоёбии захмҳо ва ғайраро дар бар гирад. Таъсири фармакологӣ, ки бо ин васила таъсири эҳтимолии терапевтиро ба бемориҳои марбут ба вайроншавии теломера дорад.

Циклоастрагенол ва пиршавӣ

теломерҳо
Теломерҳо сохторҳои махсус дар нӯги хромосомаҳо мебошанд, ки хромосомаҳоро муҳофизат мекунанд ва бо такроршавии хромосомаҳо ва тақсимшавии ҳуҷайраҳо кӯтоҳ мешаванд. Ҳуҷайраҳо инчунин бо кӯтоҳ шудани теломерҳо пир мешаванд.

теломераза
Теломераза метавонад теломерҳоро синтез кунад, то дарозӣ ва сохтори теломерҳоро устувор созад ва бо ин васила хромосомаҳоро муҳофизат кунад ва пиршавии ҳуҷайраҳоро ба таъхир андозад.

Зидди пиршавӣ: Фаъолкунандаи теломераза, ки тавассути зиёд кардани теломераза ва ба ин васила ба таъхир андохтани кӯтоҳшавии теломерҳо таъсири зидди пиршавӣ дорад.

Теломерҳо сарпӯшҳое мебошанд, ки дар нӯги хромосомаҳои ҳуҷайра ҷойгиранд ва онҳоро аз осеб ҳангоми тақсимшавии ҳуҷайра муҳофизат мекунанд. Ҳангоми тақсимшавии ҳуҷайраҳо, теломерҳо кӯтоҳ шуданро идома медиҳанд ва ба нуқтаи муҳиме мерасанд, ки дар он ҳуҷайраҳо пир мешаванд ё мемиранд. Теломераза метавонад дарозии теломерҳоро дароз кунад ва умри ҳуҷайраҳо табиатан мутаносибан зиёд мешавад.

Пиршавӣ қисми ногузири ҳаёт аст; аммо, муҳаққиқон як қатор табобатҳоро меомӯзанд, то кӯшиш кунанд, ки баъзе аз таъсири пиршавӣ, аз ҷумла омӯзиши сенолитикҳоро пешгирӣ кунанд. Сенолитикҳо пайвастагиҳое мебошанд, ки ҳуҷайраҳои пиршавандаро (пиршаванда) аз байн мебаранд ва нишон дода шудааст, ки таъсири пиршавиро коҳиш медиҳанд. Тадқиқоти нав нишон медиҳад, ки циклоастраганол таъсири зидди пиршавӣ дорад.

Ин таҳқиқот аз Чин ва дар Маҷаллаи байналмилалии илмҳои молекулавӣ нашр шудааст, ба ҳуҷайраҳои пиршудаи инсон ва мушҳое, ки пиршавии аз радиатсия ба вуҷуд омадаро ба вуҷуд овардаанд, тамаркуз кардааст. Циклоастрагенол ҳуҷайраҳои пиршударо бе таъсир ба ҳуҷайраҳои ғайрипирон коҳиш медиҳад. Табобати циклоастрагенол инчунин сафедаҳоро дар ҳуҷайраҳои пиршуда, ки барои афзоиш ва зинда мондани ҳуҷайраҳо заруранд, коҳиш медиҳад. Илова бар ин, он ҳаракатҳои ҳуҷайраҳоро, ки бо ҳуҷайраҳо ва равандҳои илтиҳобии вобаста ба синну сол алоқаманданд, бозмедорад. Муайян карда шуд, ки мушҳои пиршуда, ки бо циклоастраганол табобат карда шудаанд, ҳуҷайраҳои пиршавии камтар ва вайроншавии ҷисмонии вобаста ба синну сол беҳтар шудаанд.

Циклострагенол ҳуҷайраҳои пиршударо коҳиш медиҳад

Пиршавӣ як аломати маъруфи пиршавӣ аст, аммо муҳаққиқон муайян карданд, ки нест кардани ҳуҷайраҳои пиршавӣ ва молекулаҳои сигнализатсияи илтиҳобии онҳо метавонад ба пешгирии бемориҳои вобаста ба синну сол ва ҳатто дар баъзе ҳолатҳо баръакс кардани онҳо мусоидат кунад. Дар ин ҷо, муҳаққиқон ҳуҷайраҳои инсонро бо сиклоастраганол табобат карданд ва муайян карданд, ки он ҳуҷайраҳои пиршавиро бе таъсир ба ҳуҷайраҳои ғайрипироншуда самаранок нест мекунад. Илова бар ин, пас аз табобати сиклоастраганол, нишондиҳандаҳои ҳуҷайравии ҳуҷайраҳои пиршавӣ ба таври назаррас коҳиш ёфтанд.

Таҳқиқоти қаблӣ нишон доданд, ки роҳи PI3K/AKT/mTOR - роҳи сигнализатсия, ки дар афзоиш ва зинда мондани ҳуҷайраҳо иштирок мекунад - дар равандҳои илтиҳобӣ, ки аз ҷониби ҳуҷайраҳои пиршаванда оғоз мешаванд, иштирок мекунад ва ба афзоиши пиршавӣ дар ҳуҷайраҳои атроф мусоидат мекунад. Муҳаққиқон муайян карданд, ки циклоастрагенол ба коҳиш додани сафедаҳо дар ин роҳ мусоидат мекунад, ки ин нишон медиҳад, ки ин пайвастагӣ метавонад бо роҳи бастани роҳи PI3K/AKT/mTOR барои пешгирии пиршавӣ кор кунад. Ғайр аз ин, нишон дода шудааст, ки циклоастрагенол қобилияти ҳуҷайраҳои пиршавандаро барои мусоидат ба пиршавӣ тавассути раҳо кардани молекулаҳои илтиҳобӣ, омилҳои афзоиш ва иммуномодуляторҳо коҳиш медиҳад, ки бо пешниҳодҳое мувофиқ аст, ки коҳиш додани сигнализатсияи PI3K, AKT ва mTOR метавонад таъсири таблиғкунандаи пиршавиро дар байни ҳуҷайраҳои атроф коҳиш диҳад.

Циклоастрагенол ба сапонинҳои тритерпен тааллуқ дорад ва асосан аз гидролизи астрагалозид IV ба даст оварда мешавад. Он вазни молекулавии нисбатан хурд ва липофилии қавӣ дорад, ки барои воридшавии биоплёнка ва азхудкунии меъдаву рӯда барои ба даст овардани дастрасии беҳтар муфид аст. Самаранокии циклоастрагалинол
1. Табобати осеби мағзи сар
2. Беҳтар кардани фиброзҳои ҷигар
3. Табобати остеопороз
4. Таъсири зидди пиршавӣ
5. Пиршавии ҳуҷайраҳоро ба таъхир андозед

Чаро синтези циклоастраганол зарур аст?

① Циклостраганол таъсири гуногуни фармакологӣ дорад, аз қабили боздоштани апоптози ҳуҷайраҳои мағзи сар ва нейроилтиҳоб ҳангоми ишемияи мағзи сар ва нигоҳ доштани монеаи хун-мағзи сар.
② Циклострагенол ягона пайвастагии терпеноидҳои молекулавии хурд бо фаъолияти теломераза мебошад, ки то ҳол кашф шудааст ва метавонад бемориҳои нейродегенеративиро табобат кунад.
③ Он дорои таъсири боздоштани фиброзҳои миокард ва баланд бардоштани масунияти зидди варам мебошад. Он як молекулаи маъмул дар таҳқиқот ва таҳияи доруҳои зидди пиршавӣ мебошад.

Мушкилоти мавҷуда

Миқдори сиклоастраганол дар Astragalus membranaceus хеле кам аст ва ба даст овардани он мустақиман душвор аст. Стратегияи истеҳсоли сиклоастраганол дар тибби анъанавии чинӣ асос ёфтааст, ки асосан бо роҳи табдил додани астрагалозид IV дар Astragalus membranaceus ба даст оварда мешавад. Яъне, астрагалозид IV тавассути шинондани астрагалус ва технологияи парвариши бофтаҳо ба даст оварда мешавад ва сипас астрагалозид IV бо истифода аз ацидолиз, вайроншавии Смит, фермент ва гидролизи микробӣ ба сиклоастрагалозид табдил дода мешавад. Аммо, ин усулҳои тайёркунӣ гаронбаҳо, ифлосшавии муҳити зист ба осонӣ ба вуҷуд меоянд, ҷудо кардан ва тоза кардан душвор аст ва барои истифода ва таблиғ мусоид нестанд. Аз ин рӯ, одамон таваҷҷӯҳи худро ба синтези сунъии сиклоастраганол равона кардаанд.

Чӣ тавр биологияи синтетикиро барои синтез истифода бурдан мумкин аст? ---Биологияи синтетикӣ

Биологияи синтетикӣ ба тарҳрезии мақсаднок, табдилдиҳӣ ва ҳатто эҷоди "ҳаёти сунъӣ" бо вазифаҳои ғайритабиӣ таҳти роҳбарии ғояҳои муҳандисӣ, яъне муҳандисии биология ишора мекунад. Умуман, он бо истифода аз усулҳои биологӣ истеҳсол карда мешавад.